AMH是评估女性卵巢储备功能的新指标,能帮助评价生育能力、评估卵巢功能早衰、预测绝经时间、诊断多囊性卵巢综合征(PCOS),对于指导女性不孕症治疗以及试管婴儿的个体化诊疗意义重大。
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现代女性扮演着职业女性、女儿、妻子、母亲及祖母的角色,默默地承担着不同的责任。随着结婚和生育年龄的推迟,以及国家二胎政策的实施,高龄产妇人数大幅提升;此外,因生活节奏加快、工作压力加大、不良生活方式等因素影响,越来越多的女性受到不孕症的困扰。难孕、不孕人群比重与生育风险不断加大。发展事业还是生孩子?职业女性应该如何抉择?
但问题来了,随着年龄的增长,您是否发现容颜不再美丽、皮肤开始松弛、身材逐渐走样和胸部开始下垂?或者常常焦虑抑郁、失去自信、失眠多梦和健忘易怒?这一切都源于卵巢在慢慢衰老,使自己的生活质量受到影响。那么,您知道自己的卵巢健康状况吗?您知道您的卵巢现在老了吗?
想知的话,
我们来了解一个评价卵巢能力的指标:
抗缪勒氏管激素
(anti-Mullerian hormone,AMH)
一、AMH概况
AMH 是由睾丸未成熟的支持细胞及卵巢窦前卵泡和小窦卵泡的颗粒细胞所分泌的一种糖蛋白,在性腺器官发育中起着重要作用。AMH在男性胎儿发育使缪勒氏管退化,形成正常的男性生殖管道;在女性发育中其水平与卵巢内卵泡数量有直接关系。女性胎儿从孕36周开始分泌AMH,卵巢内的小滤泡数量越多,AMH的浓度越高,并于青春期晚期达到顶峰;成年妇女随着年龄递增,卵泡储备逐渐下降,AMH的浓度随之下降,直到停经后检测不到。男性胎儿孕8周由睾丸支持细胞分泌AMH,婴儿期水平最高,青春期浓度下降,成年时浓度为婴儿期的3~4%并保持稳定。
图一●女性血清AMH的变化规律
及卵泡的募集曲线关系图
图一中红线表示正常女性一生中血清AMH的变化规律:新生儿期有一个小的AMH峰,之后至9岁AMH持续上升,9~15岁期间AMH先稍下降后上升,15岁后AMH出现第二次持续增长,至约25岁时达到峰值,之后AMH浓度持续下降,一般在36岁后显著下降,接近绝经期时,AMH便渐趋于零,绝经后(约51岁)将无法测出。
图一中蓝线表示卵巢内非生长卵泡的募集曲线。出生后至15岁期间卵泡的募集是持续上升,而15岁后卵泡的募集是持续下降。25岁以后卵泡数的下降和AMH的下降成高度正相关(相关系数r=0.96),所以AMH可以作为25岁后间接反映卵巢内储备的原始卵泡水平。25岁以前两者的关系较为复杂,其中9岁前为正相关而9~25岁间为负相关,因此25岁以前根据AMH水平来间接判断卵巢储备功能应当谨慎。
临床上通常以年龄、卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)作为评估卵巢功能的综合参考指标。近5年来,开始使用AMH做为评估卵巢功能的新指针,通过AMH明确卵巢中的卵子库存量。对于有生育目标的女性以及计划人工受孕的夫妻来说,是一项非常重要的参考指标。如果检测AMH结果有偏低的倾向,建议尽早规划生育,以免耽误了最佳生育时机。
二、AMH的优势
1.AMH不受月经周期影响,随时可抽血检验。而FSH、LH、E2会随着月经周期而变动,通常是在月经来潮第3天进行检测;而AMH不受月经周期、怀孕、药物等影响而变动,任何时间的浓度都一样稳定。
2.AMH可更早更准确反映卵巢储备功能,明确得知卵子库存量。FSH、LH是依照激素调节的原理间接评估卵巢功能,只能粗略了解卵巢功能好与坏,而AMH存在于滤泡颗粒层细胞中,通过检测数值即可得知卵子库存量。
3.AMH在生殖医学方面具有发展潜力。AMH在人工受孕或试管婴儿治疗上,是用来提供刺激排卵后所获得的卵泡数据,通过AMH数值可以让医生评估使用排卵针剂、药物的用量,给患者提供较明确的建议。
三、AMH的临床意义
1●卵巢储备功能评估
2011年ESHRE(欧洲人类生殖与胚胎学会)专家共识推荐:AMH检测卵巢储备功能,最灵敏和特异预测卵巢反应;
2013年NICE(英国健康与临床优化研究所)《不孕患者的生育力评估和治疗》的指南推荐:AMH检测卵巢储备,预测卵巢刺激反应;
AMH会随着卵巢功能的变化而变化,而且AMH能抑制FSH,防止原始卵泡未生长到足够大就过早消耗,因此AMH与FSH负相关,如果AMH值高,则FSH值低,说明卵巢储备功能良好,生育能力较强;如果AMH值低,则FSH值高,说明始原始卵泡消耗过快,代表卵巢正在老化,表示女性生育力的衰退,因此通过检测AMH可更早更准确反映卵巢储备功能,可用于指导生育年龄女性有计划备孕。
2●辅助生殖技术
AMH水平能够预测卵巢反应性,可根据AMH数值来判断使用促排卵药物的用量。此外,AMH预测卵巢过度刺激综合征(OHSS)优于年龄和BMI,发生OHSS患者的基础AMH较正常人高6倍,提示AMH可能提前预测OHSS。AMH>3ng/mL,卵巢高反应风险高;AMH<1.5ng/mL,卵巢低反应反应高。
3●多囊卵巢综合征(PCOS)
PCOS是人群中最常见的生殖内分泌紊乱疾病。临床研究发现,PCOS患者AMH水平高于正常水平2~3倍,因此可成为PCOS诊断标准之一。如果AMH>8.5ng/mL,对于辅助诊断PCOS的准确性及特异性更好。
4●卵巢功能早衰(POF)
卵巢功能早衰患者AMH水平明显低于正常同龄女性,与绝经期妇女水平相当。由于AMH不仅由小窦卵泡产生,即使彩超检测不到的小卵泡同样可以分泌,且其分泌与月经周期无关,不参与下丘脑-垂体-性腺轴的负反馈调节,因此AMH有望成为早期预测POF发病的临床指标。
5●预测绝经发生的年龄
AMH水平与绝经年龄密切相关,可以预测绝经年龄。
6●卵巢颗粒细胞瘤
AMH仅由颗粒细胞表达,其表达水平由卵巢初级卵泡、次级卵泡和小窦卵泡的颗粒细胞决定,所以AMH可以作为卵巢颗粒细胞瘤的一个标记物。研究表明76%~93%的卵巢颗粒细胞瘤中AMH表达均为阳性,且与卵巢颗粒细胞瘤的肿瘤大小及分化程度具有独立相关性,并且对卵巢颗粒细胞瘤的复发有一定预测价值。
7●性分化异常诊断
婴儿出生时如果性别模糊不清或双侧睾丸未见时,可检测AMH,如果AMH 水平在正常男性范围内则高度提示睾丸组织存在,如果男性AMH水平很低或检测不出,则提示无睾丸组织。
8●相关疾病辅助诊治
AMH的检测可用于预测和评估放疗、化疗以及卵巢手术等治疗对患者卵巢功能的影响,指导治疗方案的选择。