老龄化啮齿动物模型的特征在于特定脑区域的炎症,特别是胼胝体、穹窿体和下丘脑。小胶质细胞是中枢神经系统的常驻巨噬细胞,对脑发育、神经支持和体内平衡很重要。然而目前,我们尚未完全理解饮食和生活方式对衰老过程中小胶质细胞的影响。
近来一项研究发现,低脂和低热量饮食相结合可以防止衰老小鼠脑部小胶质细胞的活化,并且与运动相比,低脂低热量饮食在预防大脑衰老方面更加有效。该研究于3月12日以“Low-Fat Diet With Caloric Restriction Reduces White Matter Microglia Activation During Aging”为题发表于《Frontiers in Molecular Neuroscience》上。
研究人员使用Iba1免疫组化法评估了6、9和12月龄HFD和LFD小鼠的小胶质细胞的区域差异。结果显示中枢神经系统白质中小胶质细胞的Iba1反应性随年龄而增加。在下丘脑中,与6月龄小鼠相比,12个月龄的HFD和LFD小鼠中的小胶质细胞数目显着增加;与12月龄的LFD小鼠相比,HFD小鼠下丘脑中小胶质细胞数目显着增加。不同饮食模式引起了小胶质细胞的数目和形态变化。
为了评估HFD是否影响小胶质细胞对炎症激发的反应,研究人员在腹膜内注射LPS(脂多糖)诱导炎症形成,然后从LFD和HFD小鼠全脑中分离小胶质细胞,测定其促炎性基因的mRNA表达水平。HFD和LFD小胶质细胞之间的促炎症基因Il-1β、Tnf-α和Il-6以及其他免疫相关基因Spp1和Cybb的基础表达没有显着差异。
研究人员认为,在分析总脑小胶质细胞时,LFD和HFD对小胶质细胞的区域影响可能会被掩盖。因此,他们检测了下丘脑小胶质细胞中促炎性基因的mRNA表达水平。结果仍然显示饮食变化并未改变小胶质细胞对LPS诱导的系统性炎症的反应。